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核苷类抗病物停药前后的注意事项

陆忠华

最近刘女士比较郁闷,原因是其丈夫张先生是一个慢性乙型肝炎患者,两年前予恩替卡韦抗病毒治疗,病情一直很稳定,多次检测肝功能均在正常范围,HBVDNA已转阴.由于夫妻想生二胎,在没有询问专科医生的情况下自行停药,一月后出现肝损伤,最终竟然发展至肝衰竭,虽经积极救治挽救了生命,但经济上着实花费不少,同时在医师建议下再次口服恩替卡韦治疗.

目前国际上公认的抗乙型肝炎病物主要有两大类,一类是核苷(酸)类药物,另一类是干扰素.两药均可不同程度地抑制乙肝病毒的复制,但也各有利弊.

自1999年第一个核苷类似物拉米夫定上市应用于临床治疗慢性乙型肝炎,至今已有包括阿德福韦酯、替比夫定和恩替卡韦在内的4种口服抗病物,新一代口服抗病物替诺福韦也即将广泛用于临床.现越来越多的医生和患者都能接受抗病毒治疗的观念.

核苷类似物作用机制是通过竞争性抑制乙肝病毒聚合酶,达到抑制病毒复制的目的,但遗憾的是此类药物不能作用于cccDNA,因此不能彻底清除乙肝病毒.同时长期应用核苷类似物治疗,存在一定的耐药风险,且随用药时间延长而增加.另外,长期用药对于患者而言也是一个较重的经济负担.因此,对于某些治疗效果满意的患者,是否可以考虑停药?如何在获得最大的抗病毒治疗效应和减少耐药风险、降低医疗费用之间取得平衡?是一个值得研究的问题.

临床上所谓治疗效果满意,一般指的是HBeAg阳性(即大三阳)患者,出现了HBeAg血清转换(即大三阳转为小三阳),HBVDNA持续阴性,肝功正常,稳定至少1年以上:HBeAg阴性(即小三阳)患者,出现了HBV DNA持续阴性,肝功正常,稳定至少1年以上.

这一类患者中有些停药后可以保持稳定,但确有少数患者出现复发,极少数可能会诱发肝衰竭,目前研究发现下列一些因素值得注意:

1、有研究发现年龄越小的患者,停药后复发的几率越低,具体原因还有待研究.

2、研究发现治疗过程中HBsAg下降程度和停药后复发有关,HBsAg水平越低,停药后复发的风险也越低.

3、治疗前HBV DNA载量越高,停药后复发的可能性越大:反之,治疗前HBV DNA载量越低,停药后复发的可能性越小.

4、如果达到满意疗效,继续再治疗一段时间,复发的可能性会降低.

临床上有一些患者,在达到满意的治疗效果后,主观上有停药的需求,特别是对于一些年轻有生育要求的患者,出于核苷类似物对于

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