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抵御抗性是人类和有害生物永恒的斗争
任何生物为了生存,为了繁衍会产生抗御性物质以与药物相抗衡.为对付有害生物——特别是产生抗性的有害生物,人们采用各种各样的方法来对付抗性.其中最多的是轮换使用各种不同作用机制的药剂,也有通过不同性能的药剂进行混配使用,以此来抵御或延缓抗性.也有利用害物产生抗性的生理变化以及害物特有的生理物质来抵抗抗性.
例如P450是生物体,通常的解毒机构曾有人撰文提及化合物的肟醚结构对生物体中P450解毒酶具分解和降解作用,有人在设计及合成药物化合物时专门缀入了肟醚结构,结果经生物活性测定,如果去掉肟醚结构可使生物活性明显下降,于是人们在设计新农药化合物时将该基因作为桥,开发了不少新农药如甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂肟菌酯等.现今肟醚已成为人们在设计新农药化合物时经常选择的基因.
笔者与杨慧女士（湖南化工院）在1980年于《现代农药》中发表过一篇关于肟醚结构在农药化合物中作用的文章,可供读者参考.现今农药结构设计中,不仅对活性基团和官能基团进行变化,并且对它们“连接桥”也有很大变化,肟醚基、硫醚基等已成为新农药结构设计中经常应用的连接基团,并逐渐认识其作用.可以相信,硫醚基在农药结构中将发挥更大的作用.笔者所崔课题组曾创制了一个化合物——氯苯肟唑,该化合物对果蔬病、疫苗、黑星病在150mg/L时防效达90%以上.
当将肟醚基去掉或去掉肟醚基中的氧或氮原子时,活性在同浓度时降到20%～30%：当去掉肟醚基时甚至无效.从一个侧面也说明了肟醚基在结构中的重要性,有待于进一步从生理作用来说明肟醚结构对P450酶的作用.这也为人们出了一个值得思考及研究的课题：即农药化合物中各种基团或化学元素对害物各种酶的作用,也就是说,要求科技人员把化合物从酶结构上进行研究.对此,值得进一步从分子水平上进行研究、探讨,如果获得成功可以引申到众多的靶标分子上,这样可大大提升农药研究水平,这也等于使农药的创制工作多了一副眼镜,提高创制的成功率,也可以作为筛选新药剂的材料.另外,还应继续寻找害物自行产生的抗性酶,这十分有助于对抗性的防御,也有助于新作用机制农药的开发.
以上的例子,给人们开启了新的思路,这也为农药科学家和生物学家提供了许多新的课题.为此建议生物学家从分子生物学的角度对目前已知的各种生物靶标或抗性酶进行研究、探讨,从而从根本上了解抗性发生缘由,进而提出解决方法、方案,同时,将其作为开发新药剂筛选靶标.与生物学相结合也是人们抵御抗性十分有效的方法.
化学与基因生物技术相结合,也是农药研究发展的必然之路.
（上海市农药研究所张一宾）
生物论文范文结:
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