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小剂量奥氮平治疗脑卒中睡眠障碍临床疗效分析
文/罗静
【摘 要】目的使用小剂量奥氮平与使用苯二氮卓药物治疗脑卒中后睡眠障碍患者疗效比较.方法将50 例脑卒中后睡眠障碍患者随机分为治疗组（n等于28）和对照组（n等于22）.对照组服用,治疗组服用奥氮平.记录治疗前后患者睡眠改善情况.结果治疗组应用奥氮平能改善患者睡眠情况较对照组有明显改善,差异有统计学意义（P<0.05）.不良反应无明显增多.结论单纯使用镇静类药物治疗效果是局限的,应用奥氮平治疗脑卒中患者睡眠障碍有效,改善患者睡眠同时也改善患者焦虑抑郁情绪,改善患者恶劣心境,小剂量使用安全,副作用小,值得临床推广.
【关键词】奥氮平；脑卒中；睡眠障碍
睡眠障碍是脑卒中患者常见并发症.一般认为卒中后睡眠障碍发生率为20%-70%,杨期东等[1]报道的卒中后急性期睡眠障碍发生率约46%,还有资料表明脑卒中患者大约有98%伴有失眠及睡眠紊乱[2].脑卒中后睡眠障碍不仅会影响患者功能恢复,而且会降低日常活动能力及生活质量[3],并会加重脑卒中危险因素.卒中后睡眠的改善有助于神经功能恢复及有利于评估预后[13],是临床需要关注及积极救治的.以往常用苯二氮卓药物治疗,但此类患者睡眠障碍影响因素多,并常伴有情绪不稳定、焦虑及抑郁症状,部分甚至有精神症状,故临床使用奥氮平观察对患者睡眠障碍改善情况.现报道如下.
1资料和方法
1.1 一般资料
选择2011 年5 月－2013 年6 月我科收治的脑卒中后睡眠障碍患者50 例,男性30 例,女性20 例,年龄50－80岁,平均年龄65 岁.病例选择标准：①符合全国第四届脑血管病学术会议制定的各类脑血管疾病诊断要点⑷；②发病后就诊并经头颅CT 检查证实的脑梗塞或脑出血患者；患者病情平稳；③存在不同程度的睡眠障碍（入睡困难、多梦、易惊醒）.排除标准：①严重药物过敏史；②伴有其他严重器质性疾病及严重并发症；③患病前即有因其他躯体疾病、精神疾病、药物原因所引起的失眠症；④昏迷、去皮质强直,昏迷伴癫痫发作症状⑤伴有血液系统疾病、出血倾向及溃疡活动性出血.
1.2 方法
1.2.1 分组方法50 例患者随机分为治疗组（n等于28）、对照组（n等于22）.两组间发病时间、年龄、伴发疾病、既往史无显著性差异（P>0.05）,具有可比性.
1.2.2 治疗方法治疗组使用奥氮平,起始剂量2.5mgqn,,根据患者睡眠情况可加量至10mg qn..对照组使用,起始剂量0.4mg qn, 根据患者睡眠情况可加量至0.8mgqn..
1.2.3 睡眠障碍积分评定方法借鉴匹兹堡睡眠质量指数量表（pittsburgh sleep quality index,PSQI）[5],对入睡时间、睡眠时间、夜醒次数、多梦或恶梦、睡眠质量、困倦感、精力不足等进行定量观察及疗效评价,其总分为21 分,大于7 分作为睡眠障碍的标准,其中7-11 分为轻度；12-16 分为中度；17-21 分为重度.
1.2.4 不良反应治疗组体重增加2 例,对照组次日头晕乏力5 例.治疗后查血常规、肝肾功、大小便常规、心电图等均未见有明显异常.
1.3 统计学处理
采用SPSS16.0 统计软件进行统计学分析,计量资料以(x &plun;S)表示,采用t检验,以p<0.05 为差异有统计学意义.
2结果
见表1.
3讨论
脑卒中后睡眠障碍发生机制尚不完全清楚,目前认为与解剖、神经递质、社会心理等多种因素相关.①多数研究认为,睡眠障碍与卒中部位有一定的相关性.目前和睡眠有关的解剖已证实为3 个相互联系的系统：觉醒系统、睡眠系统和REM系统.而睡眠系统存在于下丘脑视交叉腹外侧包括r- 氨基丁酸能和甘丙肽能在睡眠期间表现活跃[6].②5- 羟色胺（5-HT）对睡眠觉醒周期的中枢性调控作用早已得到睡眠学家的证实[7].有研究表明,失眠和抑郁症患者常伴有5-HT含量的下降,其中枢5-HT 含量的改变也可引起明显的睡眠和情绪的变化.动物实验证实,脑损伤后脑内5-HT 含量降低,目前认为脑卒中后睡眠障碍可能是脑卒中后抑郁的一个早期症状[8].因此脑卒中后睡眠障碍可能与5-HT下降有关.③脑卒中后患者出现角色转换,肢体瘫痪甚至卒中威胁生命,造成患者的独立性和日常生活能力下降安全感和价值感消失,易出现焦虑、恐惧、悲观等消极情绪,同时此类患者相对住院时间长及住院环境改变均可能加重患者焦虑抑郁情绪,引起睡眠障碍.④同时基础研究显示,中脑腹侧背盖区多巴胺（DA）神经元在睡眠- 觉醒调节中起着重要作用.目前大量研究证实抑郁症患者存在中脑边缘系统多巴胺功能失调和多巴胺功能低下症状[9].
奥氮平是新型非典型抗精神病药物,对中脑边缘系统具有选择性作用,奥氮平通过阻断D2、a1、H1 受体及拟r- 氨基丁酸受体而发挥镇静作用[5]治疗焦虑和失眠.能减少夜间觉醒次数,提高主观睡眠质量[10].Brodaty 等[11]研究认为奥氮平通过阻断5-HT2A 受体,激动突触后膜上的D1 受体,能明显改善患者的情感淡漠、言语减少等抑郁症状.使患者对睡眠满意度、日间功能等方面具有良好的心理体验,减轻患者的痛苦,提高生活质量.应用苯二氮唑药物可以很好的减少患者的入睡困难及夜间觉醒次数,提高睡眠效[12],但患者往往会有主观性失眠症状,恶劣心境得不到较好的疏泄,降低临床疗效.
脑卒中后睡眠障碍是一种复杂的神经心理疾病,临床上多采用综合治疗方法,不仅使用药物、还需要肢体功能锻炼,心理治疗,患者家属配合.而在药物使用方面,单纯使用镇静类药物治疗效果是局限的,应用奥氮平治疗脑卒中患者睡眠障碍有效,改善患者睡眠同时也改善患者焦虑抑郁情绪,改善患者恶劣心境,小剂量使用安全,副作用小,值得临床推广.
（作者单位：绵阳市第三人民医院）
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