生物制剂类论文如何怎么撰写跟生物制剂引领类风关的精准治疗相关在职研究生论文范文-毕业论文网

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生物制剂引领类风关的精准治疗

主任医师罗光荣（荆州市第二人民医院湖北荆州434000）

类风湿性关节炎(简称类风关)是临床常见的免疫系统疾病.患者全身关节肿胀、疼痛,尤其是双手关节肿胀、疼痛、僵硬,极为痛苦,因此被称为“不死的癌症”.

我国类风关患者人数已超过500万,患病率在0.2%~0.4%.各年龄层均可发病,且发病率随年龄递增,以30~50 岁为发病高峰,女性发病率相对更高.未经治疗的类风关患者2年致残率可达50%,3年致残率上升到70%.

随着现代医学科学发展,医生对“类风关”有了更深入的认识,尤其是新型治疗药物———生物制剂的问世,极大地改善了疾病预后,使类风关获得完全缓解,治愈成为可能.

精准靶向,生物制剂引领类风关治疗

治疗类风关的药物分三类,以甲氨蝶呤为核心的传统药物、糖皮质激素和生物制剂.传统的抗风湿治疗药物由于作用靶点不够精确,仅能帮助患者缓解症状,减轻疼痛,但无法控制疾病的进展和对关节的损害,而且副作用较大.例如,甲氨蝶呤主要副作用是白细胞降低和肝功能损害；糖皮质激素长期应用可造成多系统的副作用.

随着科技的发展,采用基因工程方法人工合成的蛋白质药物,即生物制剂应用于临床,可以直接作用于类风关的某个特定炎性因子；因此,能更加迅速有效地缓解症状,抑制关节结构的破坏,靶点更加精确.

研究发现,类风关的发病除与遗传、病毒感染和性别等因素相关外,还有多种免疫细胞和细胞因子参与其中.其中免疫细胞主要指T细胞和B 细胞,细胞因子主要包括白介素-6（IL-6）、白介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子（TNF）等.例如,白介素-6 是类风关患者血清和滑膜液中含量最丰富的细胞因子,在类风关的病理生理过程中发挥多重作用,可以介导急性炎症发展为慢性炎症,刺激适应性免疫细胞分化和成熟,并破坏骨和软骨,导致骨关节损坏.肿瘤坏死因子是一种细胞因子,也是一种炎症介质.

目前,国际上用于类风关的生物制剂至少有五大类,较常应用的一是阻断白介素-6 的单克隆抗体,如雅美罗（托珠单抗注射液）；二是抑制肿瘤坏死因子（TNF）的炎性蛋白,如恩利（依那西普）、益赛普、强克,或单克隆抗体,如修美乐（阿达木单抗）、类克（英夫利昔单抗）等.其主要作用是减轻疼痛和关节损伤.另外,还有清除B淋巴细胞、阻断T淋巴细胞活化、阻断白介素-1的生物制剂.其中雅美罗已正式登陆中国市场；益赛普、强克是恩利的生物类似物,已有国内的制药公司生产销售,比进口的生物制剂低廉.

有优点也有副作用,多数患者可从中获益

生物制剂能直接作用于特定的炎性因子,迅速有效地控制与缓解关节炎症,减轻关节肿胀和疼痛.传统的化学药物甲氨蝶呤起效较慢,需用药1~2个月才逐渐显示出效果,且只对70%的患者有轻度改善效果.在作用强度上,生物制剂也比甲氨蝶呤高出很多倍,并可有效预防关节变形.例如,静脉滴注雅美罗后能在数天内起效,临床缓解比例随疗程持续增加,且在48 周时可高达50.5%.如果把甲氨蝶呤比作是对付类风关的“”,那么治疗类风关的“生物制剂”则可被看作“导弹”.

不过,由于生物制剂属于蛋白质类大分子,如果口服给药会有胃内被消化分解而致无效,故生物制剂只能皮射或静脉注射给药.

在正常人体内,少量存在的肿瘤坏死因子或白介素-6,对机体抵御外来病原体感染、心肌功能代偿等具有保护作用.使用生物制剂完全阻断肿瘤坏死因子或白介素-6 后,可能带来副作用.因此,当患者处于活动性感染状态（如活动性乙肝、活动性结核等）、充血性心力衰竭以及自身免疫力低下（如肿瘤患者）,或者妊娠、哺乳阶段时,不适合使用生物制剂.

由于生物制剂昂贵,所以不建议所有的类风湿关节炎患者都使用生物制剂.但是对一些病情严重、疾病进展迅速、对传统药物治疗无效的患者或存在不良预后因素者,生物制剂是个较好的选择.不良预后因素包括高水平自身抗体、高水平C反应蛋白和血沉及早期发生骨侵蚀.

关注三点事项

1.在开始生物制剂治疗前,患者需要排除隐匿的结核感染、乙肝病毒表面抗原阳性伴乙肝病毒DNA 高复制等情况.有肿瘤、心肌病、肝病、活动性感染等病史的患者应主动告诉医生,以便医生制定稳妥的治疗方案.

2.治疗期间,如果合并肺炎、感冒等感染性疾病,应暂停使用生物制剂1~2 周.在使用生物制剂期间不可接种活疫苗.

3.类风关是一种慢性持续性、进展性、破坏性关节炎,需要终身治疗.生物制剂不能保证病情不复发,更不能根治疾病.理论上,生物制剂可长期应用.但笔者建议患者病情持续缓解1~2 年后停用生物制剂,用甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶或来氟米特等药物进行巩固治疗.

生物制剂论文范文结:

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