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治疗糖尿病肾病的新靶点糖基化终产物受体
1 徐州医科大学临床医学系 江苏省徐州市 221000 2 徐州医科大学公共卫生学院 江苏省徐州市 221000
3 徐州医科大学影像学院 江苏省徐州市 221000
【摘 要】内源性和外源性糖基化终产物（advanced glycation end products,AGE）的积聚,会导致细胞外基质增生硬化、引起氧化应激、炎性反应和组织细胞损伤,与糖尿病肾病的发生发展密切相关.研究发现AGE-R1 能够降低循环AGE 水平,是治疗糖尿病肾病的新靶点.现就其生理功能和可能的作用机制研究做一综述.
【关键词】糖尿病肾病；糖基化终产物；AGE-R1；治疗
糖尿病(diabetes mellitus, DM) 是一种以高血糖为特征的代谢性疾病[1].本文试图总结国内外对于糖基化终产物（advancedglycation end products,AGE） 和其受体AGE-R1 的研究,阐明其作为未来治疗DN的靶点的潜在可能性.
1 AGE 在糖尿病肾病中的作用
AGE 是指在非酶促条件下,由生物大分子翻译后水平修饰产生的终末产物,既可以由机体生成,又可以通过食物摄取.长期的高糖环境以及氧化应激可以增加AGE 的生成[2].而无论是内源性的还是外源性的AGE 的累积,都会导致肾脏损伤.一方面病理条件下胞外AGE 的大量积累会导致细胞外基质增生硬化[3,4].
2 AGE-R1 的功能
AGE-R1 是由DDOST 基因编码的I 型跨膜蛋白,最初的研究显示其参与了AGE的清除.近年来发现它的质膜组分与OST-48 具有高达95% 的相似性[5].OST-48 寡糖转移酶的亚单位,介导蛋白质的N- 糖基化,其N- 端被认为能够与AGE 结合,起到清除受体的作用[5].N- 糖基化还与通过调节细胞骨架和足突起到抑制蛋白尿的作用.既然AGE 和N- 糖基化都与糖尿病肾病的发生发展密切相关,那么AGE-R1 究竟是作为AGE 的受体还是参与N- 糖基化来发挥它的功能呢? 仍待进一步研究.
3 AGE-R1 的作用机制
由于AGE-R1 基因敲除是致死性的,因此很难探究其作用机制.最初阐明AGE-R1 生理功能的研究发现,AGE-R1通过抑制PKC-δ 的酪氨酸311 和332 的磷酸化,从而抑制了NADPH 氧化酶的活性[6].AGE-R1 的降低可以增强AGE-AGER信号通路,还与高糖环境下表皮生长因子（epidermal growth factor,EGF）介导的氧化应激的产生有关[6].AGE-R1 还能够抑制AGE 介导的p66Shc 基因丝氨酸36 的磷酸化.
4 小结
未来深入研究AGE-R1 的生理功能以及在糖尿病肾病中的变化,有助于进一步理解其作为治疗DN 新靶点的潜能,为糖尿病肾病的患者提供更好的治疗.（通讯作者：谢震环）
参考文献
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糖尿病肾病论文范文结:
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