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猪圆环疫苗免疫失败的原因与最佳免疫时间的选择
黎先伟 译
一、圆环疫苗免疫失败的原因
在全球范围内,猪圆环病毒2型（PCV2）已成为影响养猪场最常见的一种病原,换句话说,PCV2 病毒已成为养猪场内的一种常在病原.当猪群感染猪圆环病毒2 型（PCV2）时,其血液和组织中的病毒含量会显著增加,从而导致全身淋巴结和其他发育成熟的组织和器官造成损伤,在保育猪和生长猪中表现出消瘦和肺炎等较为典型的临床症状.从现在来看,人们普遍认为多种病原的混合感染（如一些常见的病原、蓝耳病或细小病毒）和一些易感的猪品种（如长白）,是目前PCV2 病毒在一些猪群中发病率较高的主要原因.
随着猪圆环病毒2 型疫苗的不断成熟和发展,由PCV2 病毒所导致的消瘦和肺炎等临床问题的发生率已有显著地下降.在欧美等发达的养猪国家,几乎所有的养猪场都已把猪圆环病毒2 型疫苗列入免疫程序之中,作为猪群必须免疫的一种疫苗来对待,这主要是因为在合理的管理和饲养条件下,免疫这种疫苗可为他们带来极高的生产效益,同时还可在一定程度上节约生产成本.
众所周知,养猪场之所以会暴发猪圆环病毒病,可能主要归因于猪群体内PCV2 病毒的含量较高或发病猪群的数量较多；但人们可能很容易忽略造成这个问题的另一个原因,即养猪没有以适当的方式使用猪圆环病毒2 型疫苗.从目前来看,猪圆环病毒2 型疫苗主要有两大类：第一类是以PCV2 病毒的某个蛋白为载体的亚单位疫苗；另一类是PCV2 全病毒灭活疫苗.这两类疫苗各具特点,对猪圆环病毒病的防控都起到很好的作用.但是,为什么仍有不少免疫疫苗的猪场暴发猪圆环病毒病呢？总的来说,造成这些猪场出现疫苗免疫失败的原因可能包括以下几个方面：
1. 养户为了节约成本使用劣质的疫苗是造成免疫失败的常见原因.在许多国家,生产企业进入猪用疫苗市场的门槛非常低,这可能导致了大量廉价、低质量的疫苗供养猪户选择.这些产品的销售策略主要就是依靠,他们往往会比同类产品低出一倍,甚至好几倍的出售给养户,一些成本和较为敏感的养户常常更愿意选择这种疫苗.但是,这种疫苗的抗原滴度和免疫保护期往往较差,对疫病的防控和猪群的健康带来潜在的威胁.众所周知,猪圆环病毒2 型的培养要求较高,有效病毒抗原的滴度一般较低,且容易受到外源病毒的污染,这是为什么免疫一些质量差的猪圆环病毒2 型疫苗（有效抗原的含量低）所产生的免疫保护力较差的原因.
猪圆环病毒2 型疫苗免疫失败的第一原因是购买和使用低品质的疫苗.同样,一些不良的商人可能会低价出售一些知名品牌的圆环疫苗,而这种疫苗很有可能是变质或过期的疫苗,使用这种疫苗不仅不能产生保护效果,还会对猪群的健康带来伤害.因此,必须从正规渠道、选择口碑好、质量佳、批间稳定、保护期长的猪圆环病毒2 型疫苗.
2. 另一个常见的免疫失败的原因.是养户虽然在合理的购买了优质的圆环病毒2 型疫苗,但是他们为了降低成本故意减少疫苗的使用剂量或减少疫苗接种的次数,这使得受免疫的仔猪没有获得足够的免疫剂量,抗体的产生和保护期均难以达到理想的水平.显然,这会存在一个巨大的风险,因为每头猪的免疫剂量低于必须达到的一个完整保护期的剂量,这些猪可能在前期不会表现出很大的问题,但到了生长后期很有可能保护力下降而出现猪圆环病毒病的症状.同样,一些养户可能会间断性的使用猪圆环病毒2 型疫苗,即可能仅对生长状态较差的那批断奶仔猪使用疫苗,而状态好的则不使用疫苗.
这种降低成本的措施可能会养户带来双重损失.首先,购买疫苗的费用仍在那里,但接种疫苗的群体并没有达到预期的免疫力和保护效果,即使养户认为已全群普免疫苗；其次是养户可能将要花更多的费用来治疗和处理发病的猪群.
3. 所有的疫苗（活苗和灭活苗）都必须在适当的条件下保存.否则,疫苗的抗原含量和效力将会大大降低.尤其是在炎热的夏季,疫苗的保存和运输过程中冷链措施,以及疫苗送达猪场后的保存条件都显得特别重要.有些猪场一般建在偏远的地方,可能会遇到经常停电的情况,这往往会出现疫苗失效的案例.此外,另一种常见的情况是,猪场内的冰箱使用时间较长,出现内部温度不够低,或内壁容易结霜的情况,这种情况下保存疫苗也容易使疫苗失效（例如,把灭火疫苗贴着冰箱内壁保存容易由于温度过低而出现结冰的情况）.因此,最好的措施的是在冰箱内放置一个温度计,每天记录和观察冰箱内部的温度,确保能够妥善的保存疫苗,达到免疫保护的效果.与此同时,养猪户必须使用经过保养和消毒的设备（注射器和针头等）来接种疫苗,以免造成局部感染和炎症的发生.
二、圆环疫苗最佳免疫时间
所有的疫苗接种,包括接种圆环疫苗都是达到一种预防疾病的效果,而不是一种治疗疾病的目的.因此,这必须在那些仔猪有可能感染野毒的几周前接种疫苗.一般情况下,猪圆环病毒2 型疫苗最常用的接种时间大约是3 ～ 4 周龄的仔猪（大约断奶左右的仔猪）.不过很少有相关研究表明,这个年龄段的仔猪是否通过接种疫苗可达到最佳的效果和最大的效益.通常认为,影响猪圆环病毒2 型疫苗接种的最佳时间的因素主要有以下几点：
1. 母源免疫力（MDI）.众所周知,在接种疫苗时,高水平的母源抗体（MDA）会导致较低水平的体液免疫反应（与血清干扰有关）.
作为参考,当抗体滴度大于10log2IPMA（免疫过氧化物酶单层细胞试验）时会观察到这种干扰作用.不过,由疫苗诱导的细胞免疫反应似乎不会受到母源抗体（MDA）的影响.为了避免这种干扰作用或达到更高的疫苗保护效果,在高母源抗体的情况下应考虑延迟圆环疫苗的接种时间.这种情况往往常见于母猪和仔猪同时接种疫苗的猪场.
2. 仔猪免疫系统的成熟度.新生仔猪免疫系统的成熟度尚没有明确的定义.然而,在一项攻毒保护试验中发现,给5 日龄血清抗体阴性的仔猪接种猪圆环2 型疫苗可诱导其产生免疫保护力.这项研究表明,至少在这个日龄（5 日龄）,仔猪的免疫系统已经成熟,足以产生一个保护性免疫反应.然而,在猪场内很难找到这个年龄段阴性的仔猪,这主要由于母源免疫力的存在.
3. 猪圆环病毒2 型（PCV2）的感染动态.一般情况,猪圆环病毒2 型的病毒血症起始于保育后期或育肥前期.不过,不同的养猪场往往会存在很大的差异.有些情况下,也可能出现非常早期感染的案例,这也是公认的仔猪遭受圆环病毒病（PCVD）的主要危险因素之一.此外,当母猪群出现不稳定时,往往也会表现出这种早期的循环感染.因此,给母猪接种猪圆环病毒2 型疫苗,可实现给仔猪提供早期的免疫保护力.虽然新生仔猪感染猪圆环病毒（PCV2）的比例一般较低,但是不同猪场和不同批次的仔猪存在一定的差异.在一项研究中发现,一些处于猪圆环病毒（PCV2）亚临床感染的猪场,其新生仔猪（未吃初乳）的血清中猪圆环病毒感染的比例高达40%.不过,在其他任何的研究中都没有再次出现这么高的患病率,这可能是个别特殊的案例.易感仔猪可通过水平传播迅速感染猪圆环病毒.因此,在感染前保护仔猪（通过母猪接种疫苗）是非常重要的.此外,相关研究已表明,给PCV2病毒血症和血清抗体阳性的仔猪接种猪圆环病毒2 型疫苗,所诱导的体液和细胞免疫能够降低野毒攻毒后的病毒血症.不过,这种仔猪接种疫苗的保护效果肯定不如正常仔猪（无病毒血症）接种疫苗的保护效果好.
4. 免疫抑制.在接种疫苗时,任何可能引起机体免疫抑制的因素都可降低疫苗的接种效果.这些因素主要包括继发感染或并发疾病、不同疫苗的同时使用,以及应激和营养不良等.对于疫苗的效力来说,所有这些因素取决于动物接种疫苗的日龄.虽然猪圆环病毒2 型疫苗已在全球的养猪场中广泛使用,但是比较不同日龄的动物接种圆环疫苗的效果的研究则十分少.在这些方面,一项研究评估了猪圆环病毒亚临床感染的仔猪在不同日龄接种圆环疫苗的效果.这些仔猪分别在第3、6 或10 周接种相同剂量的疫苗.同时,设定一组仔猪作为阴性对照（不接种任何疫苗）.在第2 周至第25 周龄期间,持续观察仔猪,并在不同的时间点采集相应的样本.研究结果发现,在第3 周或第6 周接种圆环疫苗的仔猪具有相似的病毒学和血清学的效果.从结果来看,这两种疫苗接种方案都是有效的,因为与未接种疫苗的试验猪相比,这两组试验猪都能够显著降低病毒血症的比例.而在第10 周接种圆环疫苗则没有明显的效果,这可能主要是因为接种疫苗的时间过晚,不能有效阻止病毒血症的发生.
总的来说,仔猪接种猪圆环病毒2 型疫苗的最佳日龄是母源抗体（MDI）处于较低水平,且接种疫苗后可在自然感染前产生足够的免疫保护力（见图1）.
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