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阿尔茨海默症，离攻克还有多远？
阿尔茨海默症又称“老年性痴呆”,是一种可致死疾病,但遗憾的是,目前为止还没有能够预防或者根治的方法.不过,在2016这一年里,关于阿尔茨海默症的研究也有了不少新进展,尽管喜忧参半,但相信我们离攻克这个疾病,越来越近了！
文·Hopes 编辑·邓鑫 图·123RF
会导致糖尿病
说起阿尔茨海默症,人们首先想到的就是认知功能障碍和行动障碍,对糖尿病与阿尔茨海默症之间的相关则没那么熟悉.但事实上,约有80%的阿尔茨海默症患者都患有某种类型的糖尿病,或者是存在糖代谢紊乱的问题,甚至有研究人员直接将阿尔茨海默症称之为“3型糖尿病”.
近来,一篇发表于德国《糖尿病学》杂志中的研究首次发现：虽然以往的研究发现糖尿病会影响阿尔茨海默症的发生,但是阿尔茨海默症也可能会导致糖尿病.以往认为,糖尿病是始于胰腺和肝脏等器官的,而且通常是由不健康的生活方式导致的,但其实,大脑的某个部分失调也会导致糖尿病.大脑中分泌毒性蛋白的相关基因水平上升后,不仅仅会导致阿尔茨海默症的症状,还会导致糖尿病类似症状的发生.基于该研究的发现,研究人员表示,某些用于调节血糖的药物对阿尔茨海默症患者可能也有益处.好消息是,已经有几种新药正在接受检测,看看它们是否能够同时改善阿尔茨海默症的症状和糖尿病的症状.
还会影响患者的感知能力
在一项为期三年的研究中,研究人员对两组年龄在65岁及以上的老年受试者进行了调查.其中一组由已经被确诊为阿尔茨海默症的老年人组成,另一组由不患有任何进行性神经障碍的老年人组成.该研究利用的是一种能够让受试者感受到不同热度的器械,要求受试者在接受不同热度后报告自己感知到疼痛的程度.在对受试者的自我报告进行分析后,研究人员发现：相较于不患有神经系统疾病的受试者报告的分别感知到了热度、轻微疼痛和中度疼痛的温度来说,患有阿尔茨海默症的患者报告时的温度更高.也就是说,虽然阿尔茨海默症患者忍耐疼痛的能力并没有下降,但是他们认识到自己正处于疼痛之中的能力下降了.对疼痛的感知是发现健康问题的重要途径,如果患者感知疼痛的能力下降,就会导致健康问题被忽视,最终导致脏器损伤等严重并发症.
曾经被遗忘的ApoE基因及其蛋白,是治疗新希望？
1991年,研究人员首次在脑脊液中发现载脂蛋白E时,大多数人都认为ApoE基因这种蛋白和阿尔茨海默症之间并没什么关系,但是在二十多年后的今天,科学家们已经将ApoEε4等位基因确定为与阿尔茨海默症之间关系最密切的几个基因之一.不过,这并不意味着拥有该等位基因的人一定会患阿尔茨海默症.
以往研究表明,APOEε4等位基因发生突变的人在晚年时更有可能患阿尔茨海默症,但研究人员在对1187名年龄在8~20岁之间的健康儿童和青少年进行遗传测试和脑部扫描等测试后发现,拥有APOEε4等位基因的儿童脑部发育与其他儿童不同,且在测量记忆和学习能力的认知测试中的表现较差.虽然该发现并不能说明拥有APOEε4等位基因的儿童的大脑一定会受到影响,但却在一定程度上说明,该基因对大脑的影响并不仅仅是晚年时脑部斑块的形成.
近日,美国加州Buck衰老研究所的一项新研究还发现了ApoE4蛋白在阿尔茨海默症中新的作用.ApoE4(载脂蛋白E4)可作为转录因子与那些参与阿尔茨海默病发生过程的基因的启动子相结合,从而控制这些基因的表达,并最终影响阿尔茨海默病的发生.研究人员表示,这也就是说,在阿尔茨海默症的治疗中,我们还需要能够同时抑制与ApoE4相关的多个通路的药物.
坏消息：备受期待的LMTX在临床试验最终阶段未能达标
虽然目前还没有能够预防阿尔茨海默症,或者能够根治疾病的特效药物,只能进行对症治疗,但是科学家们一直在不断尝试,令人欣慰的是,已经有多种药物正处于研究阶段当中.
LMTX是新加坡生物技术公司TauRx开发的药物,以tau蛋白为靶点,并试图消除tau蛋白缠结,此前一直备受期待.tau蛋白是在阿尔茨海默症患者大脑中累积并干扰大脑正常功能的蛋白,此项研究也是首个针对以tau蛋白为靶点药物的大型临床研究.该临床研究包含了891名中早期阿尔茨海默症患者,研究人员将受试者分为三组：只服用LMTX的实验组、在正在服用药物的基础上添加LMTX的实验组以及服用安慰剂的对照组.但是近期公布的一项大型临床试验的三期结果显示,该药物没能降低大部分受试者认知功能和日常生活能力下降的速度.不过,该临床研究并不是完全没有好消息：到研究结束时,占总人数15%的仅服用LMTX实验组的认知功能和日常生活能力均有所改善,且脑核磁共振扫描结果显示,相比于对照组,仅服用LMTX实验组受试者脑萎缩的速度降低了33%~38%.但是也有专家认为,仅使用LMTX实验组中的人数较少,所以结果缺乏一定的说服力.
好消息之一：阿尔茨海默症疫苗有望问世
来自英国和澳大利亚的研究人员宣称,他们研发出了世界上首个阿尔茨海默症疫苗,目前还处于动物模型研究阶段.该疫苗属于DNA疫苗,是一种组合疫苗,可同时针对大脑中β淀粉样蛋白沉积和tau蛋白缠结.该疫苗已经在以患阿尔茨海默症的猴子为对象的试验中显示出了较好的结果,如果临床前研究结果良好的话,或可在3~5年内进行临床研究.研究人员表示,该疫苗既可用于患病风险较高但还未出现症状的人群,还可用于已经出现阿尔茨海默症早期症状的患者.有专家表示,通过疫苗来预防或治疗早期患者,要比治疗症状严重、已发展至晚期的患者效果更好.
好消息之二：抗生素——对抗阿尔茨海默症的新武器
《科学报告》于近期发表的一项研究发现,长期服用抗生素可通过影响肠道内细菌的种类,从而影响小鼠大脑内β淀粉样蛋白沉积的数量.研究人员给经基因编辑技术改造的大脑中存在β淀粉样蛋白沉积的小鼠喂食时,在饲料中掺杂了抗生素.与那些没有摄入抗生素的小鼠相比,摄入了抗生素的小鼠胃肠道中细菌的总量虽然没有变化,但是细菌种群的多样性却降低了.而且,胃肠道内产生的这种变化似乎还会影响大脑——摄入了抗生素的小鼠相比于没有摄入抗生素的小鼠,大脑中β淀粉样蛋白斑块的数量较少,而且斑块的面积也变小了.虽然还不清楚这种变化的具体机制,但是研究人员猜想：细菌可能会通过改变血液中携带免疫分子的数量来向大脑传送信号,而摄入抗生素可能增加了血液中免疫分子的数量.虽然该研究仍处于小鼠模型研究阶段,但研究人员表示,该研究发现很有希望能够利用到人类临床试验当中.
好消息之三：阿尔茨海默症早期筛查,有新招了！
目前,我们只能利用正电子发射断层扫描(PET)技术或者是腰椎穿刺术来诊断阿尔茨海默症,但是,这两种技术均属于侵入性的医学技术,而且只能诊断晚期阿尔茨海默症.所以,研究人员也一直在寻找更加简便易行的检测方法.
●嗅觉测试 近来,哥伦比亚大学的研究人员在对397名患者进行了四年的检测后发现,相比于没有被诊断为阿尔茨海默症的受试者,已经被确诊的患者在嗅觉测试中的分数大约低了20%.在另一项研究中,研究人员发现,相比于嗅觉测试分数高于35分的受试者,低于35分的受试者出现记忆力下降等中度认知障碍症状的可能性是前者的三倍.虽然还需要进一步研究,但研究人员表示,在未来,嗅觉测试可能是帮助诊断阿尔茨海默症的有效工具.
●眼部检测 阿尔茨海默症协会国际会议上新发表的两项研究表示,眼部检查有望帮助检测阿尔茨海默症早期症状.一项分析性研究在对33068名受试者的调查问卷结果和眼部检查结果进行分析后发现,认知测试成绩存在异常的受试者,视神经纤维层也较薄.另一项研究在对比了多种检测视网膜淀粉样蛋白沉积的技术后发现,“偏振成像技术”的敏感度较高,而且为非侵入性技术.不论是视神经纤维层厚度检查,还是视网膜上问题蛋白沉积检测,相较于PET技术和腰椎穿刺术,对患者造成的损伤较小,也更加简便易行.
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