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易被忽略的几个药物调脂问题
自1994年4S研究（北欧辛伐他汀生存研究）第一次证实,调脂治疗能降低冠心病总死亡率和预防缺血性脑卒中的益处,之后大量的研究均证实并进一步积累了他汀类药物的循证医学证据,临床应用此类药物明显增加.但在日常的工作中,笔者遇到几个临床问题在相关指南中没有找到依据,患者更是不了解,于是检索了Pubmed数据库（是一个医学、生命科学领域的数据库）,对这几个问题予以总结,希望对同行和患者有所帮助.
1.停用他汀类药物后心血管事件是否会增加？
（1）高危人群
有研究表明,在近期发生心血管事件的患者中,停用他汀类药物后心血管事件复发的风险增加.心血管事件的发生多在停药第一周,与血脂水平和疾病的严重程度无关.
（2）低危人群
分析9473例无症状的低危门诊患者发现,患者停用他汀类药物后和再次启用阿托伐他汀后,心血管事件的风险没有增加.
可见,无症状的患者停用他汀类药物后,短期心血管事件的风险不会增加；而近期发生心血管事件的患者停药后,包括死亡在内的心血管事件风险增加.
2.肾功能不全患者应用他汀类药物的安全性如何？
英国心脏和肾脏保护研究（HARP）分析了辛伐他汀在448例慢性肾功能不全患者（透析患者73例）中的安全性和有效性,包括透析前期、肾脏移植和接受透析的患者.结论是应用他汀类药物降低胆固醇水平,肝功能受损和横纹肌溶解症的发生率没有增加.
目前认为,慢性肾脏疾病患者不管是否进行血液透析,均可安全地应用他汀.不过,对有潜在发生横纹肌溶解可能性的患者,应根据肾小球滤过率调整剂量,常规测定肌酐或肾小球滤过率.慢性肾脏疾病不是他汀的禁忌症,如果无横纹肌溶解的证据,不必终止他汀治疗.他汀治疗期间肾功能变化时,不必更换他汀种类.
那么,他汀是否能引起肾损害？目前没有发现美国食品药品监督管理局（FDA）批准使用的剂量内他汀可引起肾损害,包括急性肾功能衰竭、肾功能不全、蛋白尿、血尿、肾小球损害或功能不全及慢性肾功能不全疾病.一些研究还发现他汀具有肾脏保护效果.
3.横纹肌溶解症的高危因素和药物联合应用的风险如何？
他汀类药物增加肌病和横纹肌溶解的危险性因素有：70岁以上的老年人,肾功能损害（肌酐清除率＜30mg/dl）,肝功能损害,与CYP3A4抑制剂或底物、贝特类（吉非罗齐,非诺贝特）、烟酸等合用.
他汀类药物单用的横纹肌溶解发病率为0.1％～0.5％,联合用药发生率上升至0.5％～2.5％.他汀类药物与影响细胞色素P450 酶系的药物合用时可使他汀的血药浓度升高,而增加横纹肌溶解的发生.这些药物主要包括贝特类、烟酸、维拉帕米、胺碘酮、地高辛、华法林、环孢素A、咪唑类抗真菌药及大环内酯类抗生素等.流行病学研究显示,他汀与贝特类合用,肌溶解的发生率是单用他汀的12倍.
可见,肝肾功能差的老年人应用他汀类药物时若合并用药较多,发生横纹肌溶解的风险确实会增加.
4.不同他汀类药物对心血管事件的预防作用有无差别？
不同的他汀类药物药理作用有一定差别.2001年,西立伐他汀由于肌损害的原因撤市,表明不同他汀类药物的安全性和有效性有差别.大量的临床研究是以替代终点作为研究的内容,如血脂下降幅度、炎症指标的变化,或斑块消退.有研究分析发现,在标准的剂量范围内,普伐他汀、阿托伐他汀和辛伐他汀3种他汀类药物的调脂幅度相似；在致命性冠心病和非致命性心肌梗死、致命性和非致命性卒中、所有心血管死亡和全因死亡方面,3种他汀类药物没有区别.
几个论文范文结:
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